減肥，除了“管住嘴、邁開腿”，還有什么科學新選擇？剛入選“2025蘇州十大產業科技成果”的信達生物減重藥物瑪仕度肽，給出了一份更適合國人體質的減重方案。“中國人群的肥胖特征與西方的存在差異。西方人的肥胖多表現為皮下脂肪堆積，中國患者則以腹型肥胖為主，且常伴隨多種代謝問題。”信達生物制藥集團心血管代謝醫學負責人鄧煥介紹，“瑪仕度肽能通過激活GCG受體，減少脂肪合成并加速脂肪代謝，針對性地破解國人減重難題。”

雙靶點協同發力，減重更高效

作為全球首個且唯一獲批的GCG/GLP-1天然雙靶點減重藥物，瑪仕度肽擁有獨特的雙激動作用機制。它能在激動GLP-1受體抑制食欲、減少熱量攝入的基礎上，同時激活GCG受體促進脂肪燃燒和能量代謝、降低內臟脂肪含量，進一步增強減重效果。

“我們以自動注射筆為主要劑型，患者每周使用一次即可。”鄧煥表示，相比傳統注射藥物，瑪仕度肽通過精密制造工藝，保證了用藥過程的穩定性和可靠性——專利X切面技術帶來接近“無痛”的注射體驗，痛感輕微如蚊蟲叮咬；使用便捷，兩步即可完成注射，普通人也能輕松操作；無需手動配藥、更無需更換針頭，很大程度避免了污染風險或人為誤操帶來的創傷。

信達生物減重藥物瑪仕度肽。蘇報融媒記者瞿雨凡/攝

信達生物瑪仕度肽包括2mg、4mg和6mg三個規格。“每盒兩支2mg規格的注射液，國內零售價為630元/盒。”鄧煥說，臨床研究數據表明，使用瑪仕度肽后，患者體重降幅可達21%，肝臟脂肪含量降幅超80%，腰圍縮減達11cm，頸圍減少達3cm；對于糖尿病患者，其糖化血紅蛋白可降低2.15%。此外，該藥還能全面改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶水平等多項心血管及代謝指標。憑借出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽此前還被著名醫藥信息網站FIERCEPharma評為“2025年全球十大最受期待藥物”之一。

連克技術難關，達到國際領先水平

瑪仕度肽代表了我國在代謝疾病領域新藥研發的國際領先水平，但其研發之路挑戰重重。“在很多方面我們都是首次嘗試，許多關鍵點沒有現成法規可參考。”研發團隊迎難而上，攻克多靶點協同激動劑設計與生產等關鍵難題，最終不僅實現了減重療效與安全性的雙重突破，還填補了行業空白。

據介紹，瑪仕度肽的基礎結構直接來源于人體內天然存在的OXM（胃泌酸調節素）序列。天然的OXM雖能調控食欲、增加能量消耗，但在體內存在幾分鐘就會被分解。基于此，研究人員對瑪仕度肽進行了兩項關鍵改造：一是調整了GLP-1和GCG兩個靶點的激動比例，讓“抑制食欲”和“促進脂肪代謝”達到最佳平衡，并使其血糖改善能力得到顯著提升；二是對第2位氨基酸進行改動，以阻止DPP-4酶降解，并配合脂肪酸側鏈技術，將半衰期延長為10天，實現每周一次給藥。

信達生物減重藥物瑪仕度肽獲評2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCEPharma2025），其研究成果發表于《新英格蘭醫學雜志》，并特配專家評述。蘇報融媒記者瞿雨凡/攝

從分子設計到惠及患者，瑪仕度肽的研發生產翻越了多重挑戰。它的分子結構很復雜，由34個氨基酸組成，再接上一條脂肪酸側鏈，合成過程就像將一顆顆珠子串成項鏈——側鏈的合成需半個月，主鏈的合成周期需近一個月，還有裂解、純化、凍干等多個分別要消耗半個月的工藝步驟，每個環節都不能出差錯。研發團隊通過極致的項目管理，成功突破生產瓶頸，實現了藥物的批量、穩定供應。

雜質控制也是一大關鍵難題。為此，團隊制備并研究了300多種雜質，其中與目標分子“長得很像”的肽類雜質就超百種。通過十幾種色譜和質譜分離分析技術，結合多次的純化優化，信達生物成功將瑪仕度肽成品中的殘留雜質控制在極低水平，遠低于當前行業對雜質結構鑒定的0.5%閾值要求。

應用前景廣闊，目標惠及更多患者

目前，信達生物已與頭部電商平臺和零售連鎖藥店建立戰略合作，將依托線上冷鏈配送網絡與線下藥房的廣泛覆蓋，確保瑪仕度肽便捷惠及全國患者。患者不僅能在醫院減重門診就診購買該藥物，還可以在各大電商平臺通過線上問診開藥購買。“我院高度重視體重管理的多學科建設，已成立了由內分泌科和臨床營養科等十余個科室組成的體重管理多學科MDT門診，通過多學科的評估，制定個性化的方案。”蘇州大學附屬第一醫院內分泌科施畢旻主任反饋道：“減重控胖，在飲食、運動和行為干預的基礎上，也離不開有效藥物的支撐。對于肥胖合并脂肪肝以及其他代謝疾病的患者來說，信達生物研發的瑪仕度肽是新的治療選擇，可以為他們帶來更多獲益。”

信達生物制藥（蘇州）有限公司展廳。蘇報融媒記者瞿雨凡/攝

更值得期待的是，瑪仕度肽的應用前景遠不止于減重。目前，其用于控制2型糖尿病的上市申請正在審評中，預計年內獲批。此外，瑪仕度肽的其他適應癥拓展研究也正在進行中，包括代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）、睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）等。“我們正在推進更高劑量的臨床研究，并計劃將該藥物拓展至更多代謝性疾病領域，讓瑪仕度肽惠及更多患者。”鄧煥展望道。

蘇報融媒記者 瞿雨凡

2025年7月31日